喜訊丨深圳細(xì)胞谷等多單位聯(lián)合發(fā)表國際首個(gè)逆轉(zhuǎn)錄病毒載體Anti-BCMA CAR-T臨床案例報(bào)告
圖1 案例報(bào)告論文信息
本案例報(bào)告展示了由深圳細(xì)胞谷生產(chǎn)的Anti-BCMA CAR-T成功救治了一例耐藥難治性多發(fā)性骨髓瘤（MM）患者，該患者在輸注CAR-T 數(shù)月后多項(xiàng)疾病相關(guān)指標(biāo)均轉(zhuǎn)陰，達(dá)到完全緩解，截至目前已超過1年仍未見復(fù)發(fā)！
在治療過程中，雖然患者發(fā)生了3級(jí)細(xì)胞因子釋放綜合征(CRS)事件，但癥狀得到很好的控制，且未發(fā)生免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征(ICANS)。這是臨床首次報(bào)道逆轉(zhuǎn)錄病毒載體（RV）制備的Anti-BCMA CAR-T細(xì)胞聯(lián)合自體干細(xì)胞移植（ASCT）治療MM患者，證明了深圳細(xì)胞谷以RV制備的新型Anti-BCMA CAR-T細(xì)胞聯(lián)合ASCT治療難治性MM患者具有很好的療效與安全性。目前Anti-BCMA CAR-T臨床研究已入組5名MM患者，均取得了可觀的療效。
深圳細(xì)胞谷與華中科技大學(xué)深圳協(xié)和醫(yī)院血液科、北大深圳醫(yī)院等多家醫(yī)院緊密合作，已進(jìn)行多例基于逆轉(zhuǎn)錄病毒載體制備的新型靶向CD19、BCMA、CD19/CD22 、CD7、CD38 CAR-T等新型CAR-T細(xì)胞的臨床治療，均顯示出較好的有效性和安全性。今后將在CAR-T等細(xì)胞免疫治療產(chǎn)品的臨床研究上進(jìn)一步強(qiáng)強(qiáng)合作。
深圳細(xì)胞谷提供安全性高、質(zhì)量好、價(jià)格低廉的GMP級(jí)逆轉(zhuǎn)錄病毒載體及細(xì)胞治療產(chǎn)品，確保細(xì)胞治療產(chǎn)品的安全性和有效性，推動(dòng)細(xì)胞與基因治療行業(yè)的整體發(fā)展。
案例報(bào)告
本文節(jié)選自案例報(bào)告，對Anti-BCMA CAR-T治療耐藥難治性MM患者病程進(jìn)行簡單介紹。
41歲患者男，初期檢測血清M蛋白含量70.28g/L，免疫固定電泳和免疫組化結(jié)果顯示為IgG、Kappa、BCMA、CD38等指標(biāo)均為陽性（圖2），確診為MM。經(jīng)過多輪化療治療后，患者血清M蛋白含量降至20.23 g/L，達(dá)到部分緩解（PR）。但患者產(chǎn)生骨髓抑制且已對多線抗腫瘤藥物出現(xiàn)耐藥性，臨床難治性。因此，主治醫(yī)師建議在ASCT后進(jìn)行CAR-T再輸注治療。
圖2 輸注CAR-T前患者診斷結(jié)果（A）化療過程中M蛋白的水平。(B)輸注CAR-T前的骨髓涂片。a: HE染色；b-f：免疫組化。(C) 血清和尿液中IgG和Kappa均為陽性。
基于此，我司基于逆轉(zhuǎn)錄病毒載體技術(shù)開發(fā)了一種高效的Anti-BCMA CAR-T制備系統(tǒng)，治療方案與CAR-T細(xì)胞制備情況如圖3所示。該GMP級(jí)別CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品陽性率46.4%，純度達(dá)100%，嚴(yán)格符合放行標(biāo)準(zhǔn)。
圖3 BCMA特異性CAR的構(gòu)建和Anti-BCMA CAR-T細(xì)胞輸注方案。(A)Anti-BCMA CAR載體示意圖。(B)Anti-BCMA CAR-T輸注方案。(C)Anti-BCMA CAR-T最終制備情況。
輸注Anti-BCMA CAR-T后，患者出現(xiàn)嚴(yán)重的中性粒細(xì)胞減少癥伴發(fā)熱，CT掃描結(jié)果顯示肺部感染，患者發(fā)生3級(jí)CRS事件（圖4），此時(shí)BCMA-CARs的RV拷貝數(shù)達(dá)到170000 copies/μg。但經(jīng)治療后，CRS得以控制，多項(xiàng)指標(biāo)逐漸恢復(fù)正常，肺部感染得到控制和改善。雖然FC和qPCR結(jié)果顯示，輸注1個(gè)月后CAR細(xì)胞的數(shù)量和拷貝數(shù)減少（圖5C），但M蛋白、IgG和Kappa的含量繼續(xù)逐漸下降（圖5A和B），說明MM得到了有效的控制，并在數(shù)月后達(dá)到了VGPR。最近的檢測發(fā)現(xiàn)，已無法檢測到M蛋白含量，且血清和尿液中IgG和Kappa的免疫固定電泳檢測也均為陰性（圖5D），表明患者已達(dá)到完全緩解。
圖4 輸注Anti-BCMA CAR-T細(xì)胞的臨床反應(yīng)。(A)輸注CAR-T后患者體溫的變化。(B)輸注CAR-T后患者PLT、Hb、白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞水平的變化。(C)輸注CAR-T后IL-6、IL-8和IL-10的水平。(D)輸注CAR-T后患者CRP的變化。
圖5 輸注CAR-T后的關(guān)鍵指標(biāo)水平。(A)輸注后檢測M蛋白的水平。(B)輸注后IgG和Kappa的變化。(C)輸注CAR-T后CAR-T細(xì)胞擴(kuò)增水平與CAR-DNA拷貝水平。(D)血清和尿液中 IgG和Kappa均為陰性。
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