針對(duì)CAR-NK細(xì)胞早期研發(fā)及工業(yè)化生產(chǎn)中的痛點(diǎn)問(wèn)題，深圳細(xì)胞谷核心研發(fā)團(tuán)隊(duì)對(duì)其底層技術(shù)進(jìn)行長(zhǎng)期攻關(guān)，最終在CAR-NK細(xì)胞制備工藝方面取得了突破性進(jìn)展：運(yùn)用深圳細(xì)胞谷獨(dú)有的PackRV-SS系統(tǒng)生產(chǎn)的逆轉(zhuǎn)錄病毒載體轉(zhuǎn)導(dǎo)NK細(xì)胞技術(shù)，其轉(zhuǎn)導(dǎo)效率穩(wěn)定在60%以上，且陽(yáng)性率一直保持穩(wěn)定；而且CAR-NK細(xì)胞在轉(zhuǎn)導(dǎo)后培養(yǎng)的30天內(nèi)增殖可達(dá)10000倍。此項(xiàng)突破性進(jìn)展必將極大促進(jìn)CAR-NK細(xì)胞在產(chǎn)品研發(fā)及臨床應(yīng)用的進(jìn)程。歡迎從事NK和CAR-NK細(xì)胞治療的企事業(yè)單位與深圳細(xì)胞谷合作，共同推進(jìn)行業(yè)發(fā)展。

近兩年來(lái)，除了CAR-T療法備受萬(wàn)眾矚目外，另外一種新的免疫細(xì)胞療法—— 自然殺傷（NK）細(xì)胞療法也被視為抗腫瘤特別治療實(shí)體腫瘤的新一代利器。然而，當(dāng)前CAR-NK生產(chǎn)所面臨的主要問(wèn)題有：外源基因轉(zhuǎn)導(dǎo)效率低且不穩(wěn)定；NK細(xì)胞培養(yǎng)困難、體外增殖倍數(shù)低，無(wú)法滿足臨床治療的細(xì)胞用量；初始病毒載體用量大，成本高昂等。而采用新型包膜設(shè)計(jì)的逆轉(zhuǎn)錄病毒可以實(shí)現(xiàn)原代NK細(xì)胞的高效轉(zhuǎn)導(dǎo)，并通過(guò)穩(wěn)定產(chǎn)毒的單克隆包裝細(xì)胞系達(dá)到穩(wěn)定、經(jīng)濟(jì)、大規(guī)模的逆轉(zhuǎn)錄病毒載體生產(chǎn)。
一、CAR-NK的單次轉(zhuǎn)導(dǎo)陽(yáng)性率達(dá)到60%以上，并長(zhǎng)期維持在一個(gè)相對(duì)穩(wěn)定的水平，不存在CAR陽(yáng)性率降低的情況

深圳細(xì)胞谷核心研發(fā)團(tuán)隊(duì)使用新型包膜設(shè)計(jì)的逆轉(zhuǎn)錄病毒載體轉(zhuǎn)導(dǎo)NK細(xì)胞，在病毒轉(zhuǎn)導(dǎo)2天后檢測(cè)CAR-NK陽(yáng)性率為67.7%。并且后續(xù)對(duì)CAR-NK的陽(yáng)性率進(jìn)行持續(xù)檢測(cè)，直至病毒轉(zhuǎn)導(dǎo)后第27天，CAR-NK的陽(yáng)性率依然維持在71%，處于一個(gè)穩(wěn)定高轉(zhuǎn)導(dǎo)的水平。同時(shí)，在轉(zhuǎn)導(dǎo)10天后，CAR-NK細(xì)胞中的NK細(xì)胞純度（CD56+CD3-）始終維持在95%以上，其中T細(xì)胞（CD56-CD3+）含量低于0.5%。純度極高，已達(dá)到并遠(yuǎn)超美國(guó)FDA認(rèn)定的同種異體移植標(biāo)準(zhǔn)（NK細(xì)胞大于90%，T細(xì)胞小于5%），能夠避免GVHD的發(fā)生。
二、CAR-NK的增殖超過(guò)10000倍，能滿足非臨床實(shí)驗(yàn)?zāi)酥僚R床試驗(yàn)的細(xì)胞用量需求

研究團(tuán)隊(duì)對(duì)未轉(zhuǎn)導(dǎo)的NK細(xì)胞以及轉(zhuǎn)導(dǎo)后的CAR-NK細(xì)胞的增殖狀態(tài)進(jìn)行了持續(xù)的監(jiān)測(cè)。NK細(xì)胞培養(yǎng)至32天增殖達(dá)到15000倍，CAR-NK細(xì)胞轉(zhuǎn)導(dǎo)后培養(yǎng)27天增殖達(dá)到10000倍。無(wú)論是NK還是CAR-NK的增殖，均能滿足市面上NK細(xì)胞療法的細(xì)胞用量。并且在持續(xù)擴(kuò)增中，NK細(xì)胞純度始終大于96%。CAR-NK中CAR陽(yáng)性率在一個(gè)月內(nèi)始終大于65%，克服了其他NK細(xì)胞研究機(jī)構(gòu)反映的CAR陽(yáng)性率下降的問(wèn)題。

三、CAR-NK細(xì)胞的體外殺傷效果在低效靶比（1:1和1:3）時(shí)優(yōu)于NK細(xì)胞

研究團(tuán)隊(duì)對(duì)NK和CAR-NK細(xì)胞的體外殺傷能力也進(jìn)行了初步的評(píng)估。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，在高效靶比（3:1和10:1）時(shí)，NK和CAR-NK的殺傷效果沒(méi)有顯著的差異，二者對(duì)于靶細(xì)胞的殺傷效率均達(dá)到了90%以上。而在低效靶比（1:3和1:1）時(shí)，CAR-NK的殺傷效果要優(yōu)于NK細(xì)胞。與CAR-T比較來(lái)看，在大多數(shù)效靶比（1:1、3:1和10:1）下，CAR-NK的殺傷效果都要優(yōu)于CAR-T細(xì)胞。該數(shù)據(jù)表明逆轉(zhuǎn)錄病毒載體轉(zhuǎn)導(dǎo)NK后，能在一定程度上增強(qiáng)NK細(xì)胞的體外殺傷能力。

深圳細(xì)胞谷已針對(duì)多種腫瘤靶點(diǎn)如 BCMA、CD19、CD38、CD22、Trop2、FRα、CD7、CD33、EGFR/EGFRVIII 等設(shè)計(jì)生產(chǎn)了CAR特異性逆轉(zhuǎn)錄病毒載體現(xiàn)貨型產(chǎn)品，并均已實(shí)現(xiàn)了對(duì)人原代T細(xì)胞的高效轉(zhuǎn)導(dǎo)，也將進(jìn)一步在NK細(xì)胞，γδT細(xì)胞，巨噬細(xì)胞等免疫細(xì)胞治療領(lǐng)域展開(kāi)研究。深圳細(xì)胞谷熱烈歡迎CGT領(lǐng)域企業(yè)和機(jī)構(gòu)蒞臨交流和指導(dǎo)工作，利用逆轉(zhuǎn)錄病毒載體在科研和工業(yè)化生產(chǎn)中的巨大優(yōu)勢(shì)，共同開(kāi)發(fā)基于逆轉(zhuǎn)錄病毒載體的細(xì)胞產(chǎn)品，共同推動(dòng)新型CAR-NK細(xì)胞產(chǎn)品的問(wèn)世。

【目前深圳細(xì)胞谷可提供基于逆轉(zhuǎn)錄病毒載體制備的CD19-CAR及GFP-Luciferase病毒產(chǎn)品試用裝以供測(cè)試，可隨時(shí)聯(lián)系市場(chǎng)部和銷(xiāo)售部獲取試用裝產(chǎn)品?！?/strong>

免責(zé)聲明:深圳細(xì)胞谷致力于研究細(xì)胞與基因療法,為推動(dòng)新興技術(shù),讓更多人了解生物醫(yī)藥新發(fā)展。本文內(nèi)容僅作信息交流使用,本平臺(tái)對(duì)文中內(nèi)容、陳述、觀點(diǎn)判斷保持中立,不代表深圳細(xì)胞谷立場(chǎng)和觀點(diǎn)。本文相關(guān)信息不得用作診斷或治療,不能代替專(zhuān)業(yè)醫(yī)學(xué)意見(jiàn),本公司網(wǎng)站將不承擔(dān)任何責(zé)任。以上聲明內(nèi)容的最終解釋權(quán)歸本公司網(wǎng)站所有,本聲明將適用本公司網(wǎng)站所有時(shí)間分享的文章,謝謝合作! 版權(quán)說(shuō)明:文章版權(quán)歸深圳細(xì)胞谷所有,歡迎個(gè)人轉(zhuǎn)發(fā)發(fā)至朋友圈,媒體或機(jī)構(gòu)在未經(jīng)授權(quán)下,以任何形式轉(zhuǎn)載載到其他平臺(tái),將視為侵權(quán)。如需轉(zhuǎn)載，請(qǐng)聯(lián)系郵箱：contact@sz-cell.com