細(xì)胞與基因治療（CGT）是指將外源遺傳物質(zhì)導(dǎo)入靶細(xì)胞，以修飾或操縱基因的表達(dá)，改變細(xì)胞的生物學(xué)特性以達(dá)到治療效果的一種新興治療方式。

近年來(lái)，細(xì)胞與基因治療快速發(fā)展，成為繼小分子、大分子靶向療法之后的新一代精準(zhǔn)療法，占據(jù)了最熱門的賽道。其中，CAR-T 細(xì)胞治療是產(chǎn)業(yè)化步伐最快的免疫細(xì)胞治療技術(shù)，全球已有多個(gè)產(chǎn)品上市并進(jìn)入臨床階段^[1]。1989年第一代CAR-T細(xì)胞技術(shù)已初露鋒芒^[2]，但投入臨床應(yīng)用起始于2012年賓夕法尼亞大學(xué)Carl June實(shí)驗(yàn)室和Stephan Grupp醫(yī)生合作治療白血病。十年中，患者持續(xù)保持完全緩解狀態(tài)，生活不受影響，說(shuō)明CAR-T治療具有優(yōu)秀的發(fā)展前景。2017年美國(guó)FDA批準(zhǔn)全球首款CAR-T產(chǎn)品上市。2021年，中國(guó)NMPA批準(zhǔn)兩款CAR-T上市。至此，CAR-T細(xì)胞療法進(jìn)入了癌癥免疫治療時(shí)代，在全球拉開(kāi)了華麗的序幕。

圖1 CAR-T細(xì)胞治療的發(fā)展歷程

二、國(guó)內(nèi)外上市的CAR-T治療產(chǎn)品及其銷售額分析
 

截至目前，全球已有9款CAR-T療法獲批上市。其中6款在美國(guó)獲批上市，3款在中國(guó)獲批上市。中國(guó)獲批上市的3款CAR-T療法中，阿基侖賽、瑞基奧侖賽均源于美國(guó)，而剛于今年7月獲批上市的伊基奧侖賽則是我國(guó)第一款自主研發(fā)全流程生產(chǎn)的CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品，針對(duì)BCMA靶點(diǎn)。藥明巨諾3月底發(fā)布的2022年財(cái)報(bào)顯示，瑞基奧侖賽注射液在2022年全年收入額高達(dá)1.46億元。復(fù)星醫(yī)藥2022年財(cái)報(bào)顯示，截至2023年1月末，奕凱達(dá)已治療近300位復(fù)發(fā)或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤患者。中國(guó)傳奇生物的Carvykti，是首款國(guó)產(chǎn)CAR-T免疫療法在FDA獲批上市，意味著中國(guó)的CAR-T療法正式登上世界舞臺(tái)。2023年8月15日，傳奇生物發(fā)布2023上半年業(yè)績(jī)，BCMA CAR-T療法Carvykti銷售額為1.17億美元，同比增長(zhǎng)了388%。

相對(duì)來(lái)說(shuō)， 國(guó)產(chǎn)CAR-T產(chǎn)品還處于商業(yè)化初期，而早先入局的跨國(guó)藥企已經(jīng)出現(xiàn)分化。諾華的Kymriah是全球首款上市的CAR-T療法，2022年?duì)I收5.36億美元，同比下降9%。相比之下，吉利德的兩款CAR-T療法總營(yíng)收達(dá)14.59億美元，成為該年最大贏家。其中，Yescarta全年?duì)I收達(dá)到11.6億美元，成為首款年銷售額超過(guò)10億美元的CAR-T療法。Yescarta能創(chuàng)造如此銷售傳奇的原因之一是其價(jià)格相較于其他CAR-T產(chǎn)品相對(duì)較低，而這得益于產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程中逆轉(zhuǎn)錄病毒載體的使用。

表1 國(guó)內(nèi)外目前已上市的CAR-T治療產(chǎn)品

三、未來(lái)展望
免疫細(xì)胞治療經(jīng)過(guò)長(zhǎng)足發(fā)展，已經(jīng)在多種腫瘤的治療上取得了很好的療效，但依舊存在許多挑戰(zhàn)，例如尋找穩(wěn)定的細(xì)胞來(lái)源、保證良好的安全性、限制與宿主免疫系統(tǒng)的不良反應(yīng)以及提供更質(zhì)優(yōu)價(jià)廉的治療方案等。為此，學(xué)術(shù)界、政府屆和產(chǎn)業(yè)界都積極采取應(yīng)對(duì)措施，有力的推動(dòng)了其臨床應(yīng)用和產(chǎn)業(yè)化發(fā)展^[1，3]。目前，全國(guó)范圍內(nèi)的CAR-T細(xì)胞臨床試驗(yàn)數(shù)量不斷增長(zhǎng)，中國(guó)和美國(guó)處于領(lǐng)跑狀態(tài)。希望通過(guò)醫(yī)藥企業(yè)、臨床醫(yī)生、政府監(jiān)管部門三方共同努力，建立高水準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)化的治療流程以及制定一系列的法規(guī)政策，推動(dòng)我國(guó)CAR-T細(xì)胞治療技術(shù)臨床應(yīng)用的快速發(fā)展，為醫(yī)學(xué)發(fā)展和人類健康做出貢獻(xiàn)。
 

參考文獻(xiàn)

[1]范月蕾,張博文,陳琪等.2022年免疫細(xì)胞治療發(fā)展態(tài)勢(shì)[J].生命科學(xué),2023,35(01):88-94.DOI:10.13376/j.cbls/2023013.

[2]Gross G, Waks T, Eshhar Z. Expression of immunoglobulin-T-cell receptor chimeric molecules as functional receptors with antibody-type specificity. Proc Natl Acad Sci U S A. 1989 Dec;86(24):10024-8. doi: 10.1073/pnas.86.24.10024. PMID: 2513569; PMCID: PMC298636.

[3]馬潔,劉彩霞,譚琴等.免疫細(xì)胞治療臨床研究及相關(guān)產(chǎn)業(yè)現(xiàn)狀與未來(lái)發(fā)展趨勢(shì)[J].藥物評(píng)價(jià)研究,2021,44(02):234-242.
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