神經(jīng)病理性疼痛——NK細(xì)胞的臨床潛在應(yīng)用之一
神經(jīng)病理性疼痛（neuropathic pain）是指某種損傷或疾病累及軀體感覺系統(tǒng)而直接導(dǎo)致的疼痛。導(dǎo)致疼痛的周圍神經(jīng)病變可能是由于物理損傷導(dǎo)致神經(jīng)分支與其外周靶的斷開，或化學(xué)神經(jīng)毒性而導(dǎo)致軸突從其末端死亡。損傷后軸突丟失的特征在于Wallerian變性的機(jī)制，從而促進(jìn)免疫細(xì)胞隨后清除碎片。同時，啟動軸突生長的遺傳程序，以允許健康神經(jīng)重新支配靶標(biāo)，這反過來又得到浸潤免疫細(xì)胞創(chuàng)造的允許環(huán)境的支持。雖然這種對軸突損傷的適應(yīng)性反應(yīng)促進(jìn)了碎片的吞噬作用并最終促進(jìn)了軸突的再生，但它也有助于神經(jīng)性疼痛的適應(yīng)不良癥狀。
發(fā)表在《PAIN》的一篇文獻(xiàn)中，作者收集了41例帶狀皰疹神經(jīng)痛患者和多發(fā)性神經(jīng)?。≒NP）患者腦脊液（CSF），通過流式分析其中的淋巴細(xì)胞亞群，我們發(fā)現(xiàn)NK細(xì)胞的占比與機(jī)械性疼痛敏感性（MPS）之間存在負(fù)相關(guān)，如果NK細(xì)胞占比低，疼痛狀況會惡化。因此，作者認(rèn)為NK細(xì)胞似乎在神經(jīng)炎癥級聯(lián)反應(yīng)中起著保護(hù)作用，并可用作慢性疼痛的標(biāo)志物[1]。
在《Trends in Neurosciences》的一篇文章中，研究人員指出NK細(xì)胞有能力清除可能導(dǎo)致疼痛的受損神經(jīng)細(xì)胞，未來或成為安全有效的治療方式。NK細(xì)胞可能針對與神經(jīng)病理性疼痛有關(guān)的多種關(guān)鍵細(xì)胞成分，通過NK細(xì)胞在周圍神經(jīng)中的直接細(xì)胞毒性或免疫調(diào)節(jié)發(fā)揮作用[2]。直接細(xì)胞毒性體現(xiàn)在NK細(xì)胞能夠識別受損神經(jīng)元細(xì)胞表達(dá)的RAE1抗原，從而裂解受損的神經(jīng)細(xì)胞[3]。NK細(xì)胞還通過消除錯位的感覺神經(jīng)支配的神經(jīng)末梢，可能有助于恢復(fù)正常的感覺功能并減輕疼痛。除此之外，在神經(jīng)損傷后神經(jīng)細(xì)胞就會開始衰老，而NK細(xì)胞可以發(fā)揮清除衰老細(xì)胞的作用，可有助于減輕神經(jīng)病理性疼痛。最后NK細(xì)胞還可以通過釋放因子，調(diào)控炎癥反應(yīng)，影響樹突狀細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的功能，從而進(jìn)一步影響神經(jīng)恢復(fù)。
到目前為止，臨床前研究表明，NK細(xì)胞緩解神經(jīng)性疼痛的治療效果可能是通過移除異常感覺軸突而產(chǎn)生的。重要的是在這個過程中，NK細(xì)胞將不可避免地與其他免疫細(xì)胞協(xié)同工作，以恢復(fù)受損周圍神經(jīng)微環(huán)境的動態(tài)平衡。治療性免疫干預(yù)的設(shè)計應(yīng)通過吞噬和自噬機(jī)制將修復(fù)組織重塑的影響降至最低，這兩種機(jī)制在預(yù)防神經(jīng)損傷后疼痛的慢性化方面可能同樣重要。為了充分發(fā)揮NK細(xì)胞對周圍神經(jīng)病和慢性疼痛的治療潛力，需要解決關(guān)于NK細(xì)胞、非神經(jīng)元細(xì)胞和感覺神經(jīng)元之間不同的神經(jīng)免疫相互作用的幾個重要問題。進(jìn)一步的翻譯和臨床研究，以及臨床前模型中的機(jī)制研究，將需要評估NK細(xì)胞免疫療法是否是治療神經(jīng)病理性疼痛的現(xiàn)實選擇。
參考文獻(xiàn)
[1] Lassen J, Stürner KH, Gierthmühlen J, et al. Protective role of natural killer cells in neuropathic pain conditions. Pain. 2021;162(9):2366-2375. doi:10.1097/j.pain.0000000000002274
[2] Kim HW, Wang S, Davies AJ, Oh SB. The therapeutic potential of natural killer cells in neuropathic pain. Trends Neurosci. 2023;46(8):617-627. doi:10.1016/j.tins.2023.05.008
[3] Davies AJ, Kim HW, Gonzalez-Cano R, et al. Natural Killer Cells Degenerate Intact Sensory Afferents following Nerve Injury. Cell. 2019;176(4):716-728.e18. doi:10.1016/j.cell.2018.12.022
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