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抗衰保健--NK細(xì)胞的臨床應(yīng)用之一
NK細(xì)胞是衰老細(xì)胞免疫監(jiān)視的核心參與者，隨著年齡的增長(zhǎng)而增加，但細(xì)胞毒性和功能則在不斷下降，會(huì)增加感染、惡性腫瘤、炎癥性疾病等疾病發(fā)生幾率。改善NK細(xì)胞的衰老在治療與年齡相關(guān)疾病和延緩生物衰老過(guò)程中起到重要作用[1]。在日本，NK細(xì)胞回輸作為腫瘤治療和抗衰保健的有效手段已經(jīng)常態(tài)化。
一、NK細(xì)胞對(duì)增強(qiáng)免疫力的研究
2014年，郭素敏等人[2]在《自體細(xì)胞免疫治療對(duì)亞健康人群疲勞及細(xì)胞免疫功能的效果研究》中發(fā)現(xiàn)自體NK細(xì)胞灌輸可以緩解亞健康人群的疲勞癥狀，并增強(qiáng)其細(xì)胞免疫功能，提高生活質(zhì)量。NK細(xì)胞判定標(biāo)準(zhǔn)：CD3陰性而CD16或CD56陽(yáng)性為NK細(xì)胞。NK細(xì)胞制備及回輸方法如下：采集外周血50~80mL分離出單個(gè)核細(xì)胞，激活培養(yǎng)13~14天后，計(jì)數(shù)總數(shù)＞1×109，檢測(cè)無(wú)細(xì)菌、真菌污染后生理鹽水洗3次，回輸前檢測(cè)內(nèi)毒素試驗(yàn)＜0.5EU/ml，分2次回輸，回輸前肌內(nèi)注射苯海拉明20mg。對(duì)亞健康群體采用自體細(xì)胞NK治療4周期，每1個(gè)月治療1個(gè)周期。
二、 NK細(xì)胞延緩衰老的研究
2022年，Nickolas Chelyapov等人[3]發(fā)現(xiàn)經(jīng)擴(kuò)增培養(yǎng)的自體NK細(xì)胞在回輸后降低了血液中PBMC的衰老標(biāo)記物。該研究有5名志愿者參加，分成兩組：一組三人接受1×109NK回輸，分別為41歲、50歲和70歲的男性；一組兩人接受2×109NK回輸，分別為50歲的女性和52歲的男性。體外平均培養(yǎng)15天后（范圍14-19天），在指數(shù)擴(kuò)增期的高峰期收獲aNK細(xì)胞，CD3(-)CD56(+) aNK細(xì)胞（范圍83.4-96.0%）的中位數(shù)為91.0%。研究結(jié)果表明，在輸注NK細(xì)胞后，5名志愿者的p16和β-gal水平都有不同程度的下降，說(shuō)明NK細(xì)胞可以改善慢性炎癥，并有延緩免疫衰老的作用。
近期我國(guó)學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，利用NK細(xì)胞開(kāi)展回輸治療，成功殺死了小鼠或人體內(nèi)的衰老細(xì)胞，并發(fā)現(xiàn)在聯(lián)合一種多巴胺釋放肽后，NK細(xì)胞的衰老細(xì)胞清除能力得到了顯著提升[4]。該研究招募了26名接受NK細(xì)胞輸注的志愿者。外周血NK細(xì)胞的比例和絕對(duì)數(shù)量以及輸注到每個(gè)個(gè)體中的NK細(xì)胞產(chǎn)物的純度與志愿者的年齡呈負(fù)相關(guān)。志愿者的特征及NK細(xì)胞特性如下表所示：
目前深圳細(xì)胞谷的NK細(xì)胞制備工藝已達(dá)到國(guó)際同種異體移植標(biāo)準(zhǔn)。NK純度高于96%（CD56+CD3-）,T細(xì)胞含量低于1%（CD3+），B細(xì)胞含量低于0.1%（CD19+）。2-3周內(nèi)可制備100億（1×1010）高純NK細(xì)胞，并檢驗(yàn)其對(duì)腫瘤細(xì)胞殺傷能力，用于臨床治療或臨床前科學(xué)研究。詳細(xì)數(shù)據(jù)見(jiàn)往期推文“研究進(jìn)展|深圳細(xì)胞谷實(shí)現(xiàn)CAR-NK制備工藝重大突破”，對(duì)NK細(xì)胞研究有興趣者可聯(lián)系深圳細(xì)胞谷市場(chǎng)銷售部。
參考文獻(xiàn)：
[1]Brauning A, Rae M, Zhu G, Fulton E, Admasu TD, Stolzing A, Sharma A. Aging of the Immune System: Focus on Natural Killer Cells Phenotype and Functions. Cells. 2022 Mar 17;11(6):1017. doi: 10.3390/cells11061017. PMID: 35326467; PMCID: PMC8947539.
[2]郭素敏,楊永輝,王建梅.自體細(xì)胞免疫治療對(duì)亞健康人群疲勞及細(xì)胞免疫功能的效果研究[J].河北醫(yī)藥,2014,36(24):3726-3727.
[3] Chelyapov N, Nguyen TT, Gonzalez R. Autologous NK cells propagated and activated ex vivo decrease senescence markers in human PBMCs. Biochem Biophys Rep. 2022 Nov 11;32:101380. doi: 10.1016/j.bbrep.2022.101380. PMID: 36386442; PMCID: PMC9661662.
[4] Bai Z, Yang P, Yu F, Li Z, Yao Z, Martinez J, Li M, Xu H. Combining adoptive NK cell infusion with a dopamine-releasing peptide reduces senescent cells in aged mice. Cell Death Dis. 2022 Apr 5;13(4):305. doi: 10.1038/s41419-022-04562-w. PMID: 35383143; PMCID: PMC8983684.
[5] Tang X, Deng B, Zang A, He X, Zhou Y, Wang D, Li D, Dai X, Chen J, Zhang X, Liu Y, Xu Y, Chen J, Zheng W, Zhang L, Gao C, Yang H, Li B, Wang X. Characterization of age-related immune features after autologous NK cell infusion: Protocol for an open-label and randomized controlled trial. Front Immunol. 2022 Sep 29;13:940577. doi: 10.3389/fimmu.2022.940577. PMID: 36248873; PMCID: PMC9562930.
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